「遺伝性大腸癌診療ガイドライン2020年版」主な改訂点

　以下に，「遺伝性大腸癌診療ガイドライン2020年版」における2016年版からの主な改訂点を示す。2016年版では各論がⅠ．家族性大腸腺腫症，Ⅱ．リンチ症候群の2項目で構成されていたが，2020年版では，Ⅰ．遺伝性大腸癌の概要，Ⅱ．家族性大腸腺腫症，Ⅲ．リンチ症候群の3項目で構成されている。詳細は，本文の該当箇所を参照のこと。
　以下に示した点に，文章の変更やUpdateが行われている。

Ⅰ．遺伝性大腸癌の概要

　家族性大腸腺腫症，リンチ症候群以外の遺伝性大腸癌を含めた遺伝性大腸癌の概要を示し，診断から実際の診療にかかわる各疾患に共通する事項に関し，包括的に記載した。そのため，2016年版では家族性大腸腺腫症，リンチ症候群の解説のなかで診断手順，発がんのメカニズム，遺伝カウンセリングと血縁者への対応等について，別々に記載されていたが，2020年版ではそれらのアウトラインはⅠ．遺伝性大腸癌の概要にまとめて記載され，疾患特異的に重要な点については各々Ⅱ．家族性大腸腺腫症，Ⅲ．リンチ症候群の項目で説明が加えられている。

Ⅱ．家族性大腸腺腫症

1．概要

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
14ページ	図1：FAPにおける大腸癌発生のメカニズム	各論「Ⅰ．遺伝性大腸癌の概要　1基本的事項　がん化のメカニズム」に移動，改編して記載した。
26ページ	表1：FAP患者の死因とその割合	表1は削除し，本文「臨床像」に主要な死因の頻度を記載した。
120，15ページ	サイドメモ1：ゲノムの変化の記載法，生殖細胞系列変異と体細胞変異，他	「ゲノムの変化の記載法」は，付録「Ⅱ．ゲノムバリアントの記載法」に移動し，改編して記載した。 その他の項目は各論「Ⅰ．遺伝性大腸癌の概要と診療」に移動し，サイドメモ1として改編して記載した。
16～18ページ	図2：FAP診断のフローチャート	各論「Ⅰ．遺伝性大腸癌の概要　2診断1）診断の流れ」に移動，改編して記載した。
15ページ	サイドメモ2：遺伝学的検査	各論「Ⅰ．遺伝性大腸癌の概要　1基本的事項」サイドメモ1に移動，改編して記載した。
27ページ		新たなサイドメモ2として，「APC関連ポリポーシス」および「GAPPS」を追記し，解説した。

3．随伴病変

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
31～39ページ	2．診断　3）随伴病変	項目のレベルを上げ，「3．随伴病変」とした。2016年版においてCQに記載されていたもののうち，十二指腸腺腫・癌は，「特徴」，「十二指腸腺腫の評価」，「サーベイランス」，「治療」について，デスモイド腫瘍は，「特徴」，「非外科的治療」，「外科的治療」，「Churchの分類に基づいた腹腔内デスモイド腫瘍の治療」について改編して記載した。
39ページ	サイドメモ4	サイドメモ6に番号を変更し，「ガードナー症候群」の解説を削除した。
35～38ページ	CQ14：デスモイド腫瘍の治療方針	本文「3）デスモイド腫瘍」にまとめ，薬物療法についてはサイドメモ5にまとめた。

4．サーベイランスと治療

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
40～46ページ	3．治療，4．サーベイランス	「4．サーベイランスと治療」として，2016年版においてはCQで扱っていた内容も含め，改編して記載した。
42ページ	CQ7：手術と妊孕性・妊娠・出産	CQ7（2016年版28ページ）を改編し，サイドメモ8（42ページ）で「手術と妊孕性・妊娠・出産」について解説した。
45ページ	CQ9：IRA後の直腸癌の発生リスク	CQは削除し，サイドメモ9で「IRA後の直腸癌の発生リスク」について解説した。

5．家族（血縁者）への対応

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
47～49ページ	本文	引用文献の改訂に準じて更新した。また，新たに〔小児期のFAP〕について記載した。
48ページ		新たなサイドメモ10「小児に対する遺伝学的検査と医療費助成制度」を追記し，解説した。

Clinical Questions

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
		すべてのCQは推奨を問う体裁に変更し，エビデンスレベルと推奨度を付加した。また，引用文献の改訂に準じて更新した。
50ページ	CQ1：FAPの遺伝学的検査	引用文献の追加に準じた更新や表記の変更を行った。
40ページ	CQ2：AFAPの治療	CQを削除し，本文「4．サーベイランスと治療」に移動した。
51ページ	CQ10：胃病変，CQ11：十二指腸腺腫	新たなCQ2として「FAPに対する上部消化管サーベイランスは推奨されるか？」について記載した。
52ページ	CQ12：十二指腸乳頭部腫瘍	新たなCQ3として「十二指腸腺腫の膵温存手術」について記載した。
53ページ	CQ14：デスモイド腫瘍の治療方針	新たなCQ4として「デスモイド腫瘍の外科的治療」について記載した。
53～55ページ	CQ3：術式を選択する際のポイント	新たなCQ5として「予防的大腸全摘術」について記載し，サイドメモ11「内視鏡的摘除」を新設した。
40ページ	CQ5：予防的大腸切除が推奨される年齢	CQを削除し，内容は本文「4．サーベイランスと治療」に移動した。
55ページ	CQ4：一時的回腸人工肛門	新たなCQ6として「一時的回腸人工肛門」について記載した。
56ページ	CQ6：FAPに対する腹腔鏡下手術	新たなCQ7として「腹腔鏡下手術」について記載した。
42ページ	CQ7：手術と妊孕性・妊娠・出産	CQ7（2016年版28ページ）を改編し，サイドメモ8（42ページ）で「手術と妊孕性・妊娠・出産」について解説した。
57ページ	CQ8：FAPの腺腫，薬物療法	引用文献の追加に準じた更新や表記の変更を行った。
45ページ	CQ9：IRA後の直腸癌の発生リスク	CQから削除し，サイドメモ9に移動した。
58～59ページ	CQ13：FAPの空・回腸病変への対応	新たなCQ10として「カプセル内視鏡」について記載した。

Ⅲ．リンチ症候群

1．概要

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
63ページ	本文〔主な原因遺伝子〕	EPCAM遺伝子を追記した。
14ページ	図18：大腸癌発生のメカニズム	各論「Ⅰ．遺伝性大腸癌の概要　1基本的事項〔がん化のメカニズム〕」に移動，改編して記載した。
63ページ	本文〔頻度〕	引用文献の改訂に準じて更新した。
63ページ	サイドメモ7：EPCAM欠失	〔がん化のメカニズム〕に移動した。

2．診断

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
21ページ	図19：リンチ症候群の診断手順	図21に移動し，ユニバーサルスクリーニング，MLH1メチレーション検査，バリアントのクラス分類を加えて修正した。
66ページ	サイドメモ8：ユニバーサルスクリーニング	本文「1）診断の流れ」に移動し，追記した。
66ページ	CQ18：大腸癌の病理組織学的所見	本文「1）診断の流れ」に移動した。
70ページ	図21：MSIの解析例	図24に移動し，プロメガパネルを用いた解析例に更新した。
69～71ページ	CQ20：スクリーニング検査	本文「1）診断の流れ　Step2 MSI検査，免疫組織化学的染色」および　サイドメモ13「リンチ症候群のスクリーニング検査におけるMSI検査の留意点」，サイドメモ14「MSI検査の方法と結果の評価」に移動した。
71ページ	サイドメモ9：MSI検査の方法と結果の評価	サイドメモ14に移動し，記述を一部省略，プロメガパネルについて追記した。
71ページ	CQ21：免疫染色	本文「免疫組織化学的染色」に移動した。
73ページ	表11：ミスマッチ修復タンパクに対する免疫染色パターンと疑われる変異遺伝子	表18に移動した。
73ページ	サイドメモ10：例外的な染色結果	サイドメモ15に移動した。
73ページ	注2：BRAF V600E変異の検索	本文「BRAF V600E検査・MLH1プロモーターメチル化検査」に移動し，「MLH1プロモーターメチル化検査」について追記した。
74，66ページ	サイドメモ8：ムア・トレ症候群，ターコット症候群（Type 1），ユニバーサル・スクリーニング	サイドメモ16に移動し，「Constitutional mismatch repair deficiency」を追記した。ユニバーサル・スクリーニングは本文（66ページ）へ移動した。
75ページ	本文2）鑑別を要する疾患	「Lynch-like syndrome」を追記した。

4．術後のサーベイランス

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
78ページ	本文　2）大腸癌以外の関連腫瘍のサーベイランス	「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎関連腫瘍」について追記し，引用文献の改訂に準じて更新した。
78ページ	表9：リンチ症候群の主な関連腫瘍に対するサーベイランスの目安	表19に移動し，引用文献を変更した。

5．リンチ症候群であることが確定していない大腸癌患者への対応

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
80～81ページ	本文　5．リンチ症候群であることが確定していない大腸癌患者への対応	本文　3つの場合に分けて記載し，IHC検査について追記した。
80ページ	図22：リンチ症候群であることが確定していない大腸癌患者への対応	図27に移動し，IHC検査について追記した。

6．遺伝カウンセリングと家族（血縁者）への対応

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
21，82ページ	本文	各論「Ⅰ．遺伝性大腸癌の概要（21ページ）」に一部を移動し，HPアドレスを追記した。
82ページ	図23：リンチ症候群であることが確定している患者の家族（血縁者）への対応	図28に移動し，“変異”を“病的バリアント”に修正した。

Clinical Questions

2020年版ページ	2016年版改訂箇所	改訂内容の要旨
		すべてのCQは推奨を問う体裁に変更し，エビデンスレベルと推奨度を付加した。また，引用文献の改訂に準じて更新した。
83ページ	CQ17：原因遺伝子ごとのサーベイランス	CQ11に移動し，引用文献の改訂に準じて更新した。
83ページ	表10：リンチ症候群関連腫瘍の70歳までの原因遺伝子別累積発症リスク	表20に移動し，引用文献の改訂に準じて更新した。
67ページ	CQ18：大腸癌の病理組織学的所見	本文「1）診断の流れ　Step 1 MSI-H大腸癌に特徴的な病理組織学的所見」に移動した。
84～85ページ	CQ19：婦人科癌にどのように対応するか？	サーベイランスについてはCQ12に，リスク低減手術についてはCQ13に，分割して記載し，引用文献の改訂に準じて更新した。婦人科癌に対するリスク低減手術は「推奨度なし」とした。
69～73ページ	CQ20，21	本文「1）診断の流れ　Step 2 MSI検査，免疫組織化学的染色」および　サイドメモ13，14，15に移動した。
85ページ	サイドメモ8：ユニバーサルスクリーニング	新たにCQ14として「ユニバーサルスクリーニング」について記載した。
18～21，86ページ	CQ22，23，24	各論「Ⅰ-2：診断　2）遺伝学的検査（18～21ページ）」に移動して詳記するとともに，一部は，新たなCQ15として「血縁者に対する遺伝学的検査」について記載した。
87ページ	CQ25：術式選択	CQ16に移動し，「初発大腸癌の術式として拡大手術は推奨されるか？」について記載した。
87ページ	CQ26-1：術後補助化学療法	CQ17に移動し，若干，記載を修正した。
88ページ	CQ26-2：進行・再発大腸癌に対する化学療法	CQ18に移動し，引用文献の追加に準じて更新した。
89ページ	サイドメモ11：MSI-Hを示す腫瘍と抗PD-1抗体薬	サイドメモから削除し，新たなCQ19として「免疫チェックポイント阻害剤」について詳述した。
89ページ	CQ27：生活習慣	CQ20に移動し，引用文献の追加に準じた更新や表記の変更を行った。
90ページ	CQ28：化学予防	CQ21に移動し，引用文献の追加に準じた更新や表記の変更を行った。
90ページ	CQ29：大腸内視鏡によるサーベイランス	CQ22に移動し，引用文献の追加に準じた更新や表記の変更を行った。